抗體藥物在現代醫學中的應用相當廣泛，近年來也衍生出了許多不同的治療策略，如 Monoclonal antibody,  Antibody drug conjugate(ADC), Bi-or Tri- specific antibody 等，能夠針對多腫瘤、自身免疫疾病或病原體感染等多種疾病提供有效的治療方案。

然而，當這些抗體藥物在進入臨床試驗之前，必須對這些藥物進行嚴格的評估與檢測，以確保其安全性和有效性，世界衛生組織(WHO)及美國食品藥物管理局(FDA)等監管機構皆有相關規定。
其中，Anti-drug antibody assay (ADA assay) 和 Pharmacokinetics (PK assay) 是兩個關鍵的檢測項目，而 Anti-Idiotypic Antibody 則是一個關鍵的元素。

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A. What is ADA assay ?

ADA assay 又稱免疫原性測試，當外源性蛋白質(如抗體藥物)被注射到患者體內時，患者的免疫系統可能會產生抗藥物抗體 (Anti-drug Antibody, ADA)，而這些抗體可能會對藥物產生不良影響，包含中和藥物的生物活性而減弱藥物的療效，以及引發患者的不良免疫反應，如過敏反應、細胞激素釋放症候群等，因此在藥物進到臨床試驗前評估藥物安全性的重要依據。ADA assay 通常使用免疫分析技術，例如: ELISA, ECL, RIA 等。患者的血清或血漿會與藥物或藥物的衍生物進行反應，以檢測是否存在抗藥物抗體，進一步的評估藥物的使用的劑量或治療方案。

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B. What is PK assay ?

PK assay 是另一個在抗體藥物臨床前評估中至關重要的測試，主要在探討身體對於藥物的影響與變化，包含吸收、分佈、代謝和排泄等過程，由於抗體藥物大多都是以靜脈注射或皮下注射/肌肉注射給予，進到身體後主要藉由淋巴吸收，並分佈於血液或組織液中，因此蛋白/抗體藥物的PK assay通常是檢測患者血清或血漿中的藥物濃度-時間曲線，確定藥物的血漿濃度和消除速率，進而預測藥物的療效和安全性。

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C. Anti-Idiotypic Antibody

Anti-Idiotypic Antibody (Anti-ID) 是一種能專一性結合於特定抗體獨特型 (idiotype) 的抗體，可視為專一性針對另一個抗體的抗體。一個抗體上存在著許多個獨特位（idiotope），所謂idiotope是抗體變異區中具專一性的抗原決定簇，有些 idiotope 就是該抗體和抗原位點（epitope）結合的互補位（paratope），有些則包括了paratope和變異區上的其他序列，也有些完全位於paratope之外的變異區中；而一個抗體變異區內的所有 idiotope 即可統稱為 idiotype 。，而根據他所結合上的位置他可以分成三種類型:

Anti-Idiotypic Antibody 如今已廣泛應用在藥物研發領域中，包括抗體藥物上述介紹的的免疫原性分析 (ADA assay) ，主要會開發多株抗體來做為試驗中的陽性對照抗體，另外，在治療性抗體的臨床前研究，抗體藥物的藥代動力學 (pharmacokinetic, PK)和藥效動力學（pharmacodynamics, PD）研究等，則主要會開發單株抗體來進行相對應藥物含量檢測。

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D. 兔單株抗體在 ADA/PK 的優勢

而在開發抗體藥物臨床前研究所需要的 Anti-Idiotypic Antibody 工具時，Anti-ID 的性能優異與否，對後續實驗具重要影響力。相較於傳統最常使用小鼠來產生的單株抗體，兔源性單抗 (Rabbit monoclonal antibody, 兔單抗) 的運用已受到越來越高的重視，先前文章就曾經與大家分享過兔單抗相比於鼠單抗的優勢有哪些，包含:高多樣性、高親和力、高特異性以及對於半抗原抗體開發成功率較高等，這些優勢均能幫助 Anti-Idiotypic Antibody 的工具開發與檢測上擁有更高的效率和準確性。除此之外，ADC 藥物自 2019 年以來成為近期抗體藥物的明日之星，眾多國際的大型藥廠均投入於 ADC 的藥物開發中，而在 ADC 的藥物動力學 (PK) 研究，會需要針對抗體藥物或是小分子藥物進行檢測，兔子的免疫系統對於小分子敏感度高，並能產生強大免疫效果，因此能更有效針對小分子藥物進行抗體開發。

ABclonal x Yurogen 提供 Anti-Idiotypic Antibody 開發服務，協助大分子藥物PK/ADA檢測

抗體串流平台嚴選品牌 「ABclonal」， 聯合 YUROGEN 專注於客製化抗體的開發技術與服務，提供多種開發項目，包含兔多株抗體開發、鼠單株抗體開發、兔單株抗體開發以及奈米抗體開發的一站式服務，其中，兔單株抗體擁有全球領先的第四代兔單株抗體篩選技術平台 (SMabTM)，克服傳統技術瓶頸，提供具有更高親和力和特異性的優質兔單抗開發，已經為國內外客戶成功開發 10,000+ 種針對idiotypes、PTM、小分子化合物和其他特殊表位的兔單抗。針對 Anti-Idiotypic Antibody 抗體開發，Yurogen 擁有豐富的經驗協助您的 PK/ADA 檢測，我們的服務包括:

• Anti-ID兔多株抗體開發: 適用於 ADA assay，可做為陽性對照抗體
• Anti-ID兔單株抗體/抗體對開發:適用於 PK assay，評估不同狀態下抗體相關藥物在血液中的含量

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ABclonal x Yurogen抗體開發優勢

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原文出處: 抗體藥物臨床前相關抗體工具-Anti-Idiotypic Antibody