外泌體走向臨床應用！適體純化、miRNA標記與QC成關鍵

#朱學瑤：適體突破外泌體回收瓶頸 實現高純度、高回收、高生物活性#
▲芯元生醫研發總監朱學瑤。(攝影/李林娜)

芯元生醫研發總監朱學瑤，分享核酸適體與外泌體在臨床診斷及標靶治療的協同應用。她強調，外泌體的異質性是法規難以推動的關鍵，而現有的純化技術仍面臨瓶頸，例如常用的聚合物沉澱法(PEG)、切向流過濾法(TFF)、超速離心法(UC)，外泌體純度僅有10~40%，其他不純物可能會引起細胞毒性、發炎反應等風險。

尺寸排阻層析法(SEC)或微流體(microfluidic)純度可達50~80%，但是產量低、難以規模化；免疫親和力捕捉法(immunoaffinity capture)純度可達70%以上，但可能因高酸環境破壞外泌體活性，操作成本也過高，同樣難以應用於規模化量產。

芯元生醫則是專注於適體技術開發的生技新創公司，並提供適體客製化服務，同時在醫療診斷、寵物疾病檢測、食品安全檢驗、健康管理、環境檢測，以及學術研究等多個領域開發前瞻性產品。

朱學瑤說明，適體由單股的DNA/RNA序列組成、會摺疊成特定結構，它就像是化學抗體，但相較於大小5~15 kDa的抗體，適體更具有快速、低成本、一致性高、可規模化、免疫原性低、熱穩定性儲存容易、可修改度高等明顯優勢，有機會幫助克服外泌體遇到的瓶頸。

她表示，以適體純化外泌體，可以令其溫和釋放、大幅避免外泌體受到傷害，經實驗室實測，外泌體捕捉率可達約70%，生物存活性達到98%，靈敏度可達pM級。

此外，適體也可以透過裝載在外泌體上，使其能夠精準靶向特定病灶，同時減少外泌體所需的治療用量，運用在腫瘤學、神經學或是受損組織的再生修復上。例如在一項研究中，研究團隊將能穿越血腦障壁的外泌體加上靶向EGFR的配體，包裹俗稱小紅莓的化療藥物Doxorubicin，成功使腦癌小鼠的生存期延長了41%。
 

#陳嘉君：胞外體miRNA具液態生物標記潛力 樣本QC成轉譯關鍵#
▲長庚大學分子醫學研究中心副研究員陳嘉君。(攝影/李林娜)

長庚大學分子醫學研究中心副研究員陳嘉君，分享胞外體來源miRNA作為液態生物標記的轉譯挑戰。她表示，miRNA長度約22個鹼基，具調控下游基因功能，且穩定性高；若被包覆於胞外體中，除更穩定外，也可能反映細胞主動釋放訊息、影響下游細胞的過程。

陳嘉君指出，胞外體miRNA若要推向臨床檢測，樣本前處理與品質控管是關鍵。以血液樣本為例，溶血會釋放紅血球RNA、干擾miRNA檢測；血清製備時的凝血，也可能活化血小板，釋放大量非疾病狀態產生的胞外體與miRNA訊號。因此，血清、血漿、游離miRNA與胞外體包覆miRNA沒有絕對優劣，仍需依研究問題與檢體條件選擇。

陳嘉君也提到，不同胞外體純化方式會影響回收率、純度與一致性，臨床樣本若較複雜，抗體選擇、胞外體標記訊號與游離蛋白(Free protein)干擾都需反覆確認。未來若要落地應用，純化流程需朝自動化、簡化與法規可銜接方向發展，以提升胞外體miRNA作為液態生物標記的臨床可行性。

#蕭楹澄：從分離、QC到後端分析 圖爾思生技打造外泌體一站式服務平台#

最後，圖爾思生技產品經理蕭楹澄分享圖爾思在胞外體（extracellular vesicles,
EVs，常稱外泌體）領域所建立的整體解決方案，涵蓋從樣本製備、分離純化、品質分析到下游 cargo analysis 的完整服務流程。

蕭楹澄表示，隨著胞外體研究快速發展，其來源已不再侷限於人體細胞。近年來，來自植物、藻類、細菌、蝦類，以及牛奶、羊奶等哺乳類動物來源的胞外體，也逐漸受到學術與產業界關注。

圖爾思生技目前已建立超過 10 種胞外體相關分析平台，可提供臺灣相對完整的胞外體分析服務。截至目前，圖爾思已服務超過 120 位客戶，涵蓋學術單位、醫療機構與生技公司；累積處理超過 50 種不同來源樣本，並完成超過 5,300件樣本分析，服務範圍涵蓋胞外體分離、品質管理與內含物分析等。

蕭楹澄指出，胞外體分析結果容易受到顆粒濃度、蛋白質污染、核酸品質與樣品來源等因素影響，因此建立標準化流程與品質管理機制是確保數據可信度的關鍵。圖爾思生技透過完整的標準作業流程（SOP）與多重品質管控（QC）驗證，協助研究人員提升檢測結果的重複性與再現性，並逐步對接未來更趨嚴謹的法規與產品開發需求。

在應用案例方面，蕭楹澄以薑黃來源EV研究為例，說明圖爾思透過優化純化條件，成功提升顆粒回收率，並協助研究人員進一步分析其中的 microRNA、蛋白質與相關生物標誌，探索其潛在功能。此外，在血液樣品研究中，圖爾思也透過 microRNA 分析策略，協助客戶克服樣品保存時間較長、訊號偏低等挑戰，提高後續臨床轉譯研究的可行性。

蕭楹澄表示，未來圖爾思生技將持續協助研究單位提升EV純度與分析品質，並透過標準化流程與多元分析技術的一站式服務，加速胞外體研究從基礎探索走向臨床應用與精準醫療發展。

(報導/吳培安、高佳樺)