細胞庫建立怎麼做？生物研發前必須分清 MCB、WCB 流程

研發進入製程放大、技術轉移或委外生產時，合作單位、品保或法規文件常會追問：「你們的細胞庫是怎麼建立與管理的？」細胞庫建立不只是把細胞冷凍保存，而是把細胞來源、培養歷史、檢測結果、凍存批次與取用紀錄系統化。ICH Q5D 也將細胞庫、MCB、WCB、細胞來源、純度與穩定性列為生物技術產品細胞基質管理的重要主題。
 

為什麼研發或製程放大前，要先規劃細胞庫建立

無論是抗體蛋白生產、疫苗開發、細胞治療，還是研究資源保存，很多結果都會回溯到「最初使用的那批細胞」。如果細胞來源、代次、培養條件與凍存紀錄不完整，後續放大、委外、跨廠移轉或法規審查時，就容易遇到批次表現不一致、數據難以重現，甚至無法說明來源歷史的問題。

因此，細胞庫建立的價值，在於把「來源穩定」「批次一致」「可追溯」「污染風險可控」放進同一套管理邏輯。固定來源與凍存條件，可以讓後續每次取用都從相對一致的起點出發；分層建立 Master Cell Bank (MCB) 與 Working Cell Bank (WCB)，則能避免核心來源被頻繁解凍。對研發團隊來說，這是降低重做與技術轉移風險的基礎；對製造與品管端來說，這是後續文件化、稽核與品質管理的重要資料。

• 確認細胞來源與培養條件：建庫前要先整理細胞株來源、供應者、代次、培養基、血清或無血清條件、培養溫度、CO2 條件與既有檢測資料。若來源資訊不足，後續追溯與法規溝通風險會增加。
• 細胞擴增與狀態評估：擴增階段像凍存前的檢驗。應觀察細胞形態、純度、生長狀態、存活率、倍增時間與污染跡象。擴增不是越快越好，重點是條件一致、紀錄清楚、能支撐後續批次再現。
• 建立主細胞庫 MCB：主細胞庫（Master Cell Bank, MCB）通常由經確認的細胞批次擴增後一次分裝、凍存而成，用來作為後續 WCB 或製程來源。FDA 的生技檢查指南也將 MCB 描述為用於提供 WCB 來源材料的低溫保存細胞庫。
• 建立工作細胞庫 WCB：工作細胞庫（Working Cell Bank, WCB）通常由 MCB 復甦後擴增、分裝與凍存，供日常實驗、製程開發或生產批次使用。可以把 MCB 想成母本，WCB 則是日常取用批，降低頻繁動用 MCB 的風險。
• 完成檢測、紀錄與儲存：常見檢測方向包括無菌、黴漿菌、外源因子、細胞身分、純度、存活率、穩定性，以及依細胞類型追加的特性分析。WHO 對動物細胞基質的建議也強調，理解細胞基質特性與建立品質控制系統，是降低生物製品安全風險的重要基礎。

MCB、WCB差在哪？用一張表看懂用途、檢測與管理重點

很多專案會卡在「現在到底要建 MCB、WCB，還是先做研究用細胞庫？」判斷重點是用途、開發階段與未來是否會走向製程或送審。早期研究可先建立研究用細胞庫作為過渡；一旦進入製程開發、臨床前或 GMP 相關活動，就應及早規劃 MCB/WCB 架構與檢測清單。

比較項目	主細胞庫 MCB	工作細胞庫 WCB
來源	由確認後的核心細胞批次建立	由 MCB 復甦後擴增建立
主要用途	長期保存的核心來源	日常研發、製程或生產取用
使用頻率	應盡量低	較高，通常作為日常使用批
檢測重點	身分、純度、存活率、外源因子、穩定性等較完整檢測	依用途確認無菌、黴漿菌、身分與必要特性
管理重點	分裝一致性、標籤、取用權限、長期保存	庫存量、代次、補建排程與取用紀錄

需要注意的是，檢測項目沒有一份完全通用的固定清單。細胞來源、產品類型、使用階段、目標市場與主管機關期待都會影響檢測規劃。若專案需要委外建庫或整合檢測，建議先把細胞來源文件、培養紀錄與預期用途整理好，再與服務團隊一起確認流程。
 

細胞庫建立 FAQ 專案啟動前最常被問的 4 個問題

Q1：什麼時候該建細胞庫？早期研發也需要嗎？

只要這個細胞株可能長期重複使用、進入製程開發、委外合作或後續送審，就建議先建立研究用或開發用細胞庫。正式 MCB 則通常會在細胞株與製程方向較明確後規劃。

Q2：一定要 MCB 與 WCB 都建嗎？

研究早期不一定需要完整兩層架構，但進入製程開發、臨床前、GMP 或生物製品相關開發時，MCB/WCB 的分層管理更容易支撐追溯、供應與品質一致性。

Q3：檢測資料要準備到什麼程度才算完整？

基本方向通常包含細胞身分、無菌、黴漿菌與污染風險評估；若是生物製品或臨床相關用途，還可能需要外源病毒、遺傳穩定性、特性分析與產品相關測試。實際項目應依 ICH、WHO、FDA/EMA/TFDA 等適用要求與產品風險評估決定。

Q4：細胞庫建立通常需要多久？

原文寫「多數專案 8–16 週」可作為部分商業服務經驗值，但不宜視為通用保證。實際時程會受細胞生長速度、凍存規模、檢測項目、委外實驗室排程與文件審查影響。正式排程前，應先依專案條件估算。

引用連結、參考連結

• EMA ICH Q5D guideline page：用於確認細胞基質來源、MCB/WCB、細胞庫特性分析與穩定性等主題。
• ICH Q5D Guideline PDF：用於確認細胞庫準備與特性分析的國際指引脈絡。
• WHO Cell substrates：用於確認細胞基質特性、外源因子與品質控制系統的重要性。
• WHO TRS 978 Annex 3：用於確認動物細胞基質與細胞庫特性分析的 WHO 建議。
• FDA Biotechnology Inspection Guide：用於確認 MCB/WCB 定義、WCB 來源與污染/血清風險提醒。
• FDA Points to Consider Cell Lines：用於確認細胞株特性分析與 cell bank system 的歷史性 FDA 參考文件。