外泌體 (Exosome) 是什麼？構造、EV 差異、研究應用與分析規劃

外泌體研究同時牽涉樣本來源、細胞培養條件、分離與純化方法、顆粒特性、分子組成及功能分析。若僅依粒徑、單一蛋白標記或單一形態，就直接判定樣本為外泌體，可能將不同來源的細胞外囊泡、非囊泡顆粒或其氨他共分離物混在一起。
因此，本文將從研究規劃角度，整理外泌體與 EV 的基本概念、常見研究應用、外泌體分析的四個步驟，以及 2026 年台灣相關法規與研發注意事項，協助研究人員從樣本取得到後續分析建立較完整的研究流程。
 

外泌體是什麼？先釐清外泌體與 EV 的名稱

外泌體 (Exosome) 是直徑約 30–150 nm 的脂質雙分子層 (Lipid Bilayer) 構成，與我們細胞膜的結構非常相似，這讓外泌體能輕易地與目標細胞「融合」，並保護外泌體內部的物質不被體內的酵素分解。膜上有特定識別的蛋白質Surface Marker (如CD9, CD63, CD81），膜內更包裹來源細胞的蛋白質、脂質、DNA、mRNA 及 miRNA 等關鍵生物分子。

它具有脂質雙層膜，可攜帶蛋白質、脂質及核酸等分子；不同來源細胞、培養條件與分離方法，都可能影響所得到顆粒的組成與功能。
根據 MISEV2023 的研究與報告原則，若沒有足夠證據證明特定囊泡的生物生成途徑，就不宜僅因為其粒徑、蛋白標記或其他單一特徵，而直接將其命名為 exosome。
實務研究中，「外泌體」一詞經常被廣泛使用來泛指小型細胞外囊泡；但若無法證實其特定生成途徑，使用較廣義的「細胞外囊泡 (EV)」或依研究條件描述其來源、尺寸等特徵，通常更符合目前的研究規範。
這也是 MISEV2023 強調研究嚴謹性、可重現性與透明度的重要原因之一。
 

外泌體、EV 與幹細胞差異

項目	外泌體 (Exosome)	細胞外囊泡 (EV)	幹細胞
是否為細胞	否	否	是
定義	具特定內吞體生成證據的 EV 子類型	細胞釋放至細胞外的膜性顆粒總稱	具自我更新與分化能力的細胞
組成	可能含蛋白質、脂質與核酸等貨載	組成隨來源、亞型與製備方式而異	含完整細胞結構與細胞核
研究重點	生成途徑、貨載與功能	來源、分離、表徵與功能研究	細胞特性、分化與細胞治療研究
判讀提醒	需有足夠證據支持命名	不宜以單一尺寸或標記推論全部性質	應依研究或臨床規範個別評估

 

2026年外泌體3大應用展望

外泌體的應用廣度正以前所未有的速度擴張，主要集中在三大核心領域：
 

1.再生修復與美妝產業

幹細胞 (Stem cell) 來源的外泌體被證實能促進纖維母細胞增生及膠原蛋白合成，廣泛應用於抗老修復、傷口癒合以及頭皮毛囊活化研究。

目前已經廣範圍被導入在皮膚醫美領域，包括：

• 抗老化療程 (改善皺紋與皮膚彈性)
• 雷射或醫美術後修復 (降低發炎與恢復期)
• 掉髮治療 (毛囊活化與再生)
  

 

2.疾病診斷 (液態檢體)

由於外泌體攜帶來源細胞的遺傳資訊，透過分析體液中的外泌體蛋白、核酸如 (miRNA, RNA)，能實現癌症的早期篩檢與療效監控，在業界中案例包括：

• Exosome Diagnostics：開發了ExoDx Prostate IntelliScore (EPI)，利用尿液中外泌體RNA作為診斷依據，建立非侵入性的檢測方式，此檢測已於美國以實驗室開發檢測 (CLIA-based LDT) 形式應用於臨床，並納入實際醫療決策流程

 

3.藥物遞送系統

利用外泌體作為載體，可裝載小分子藥物或核酸藥物，其表面的配體能如同導航系統般精準鎖定病灶，大幅降低全身性副作用。目前最常使用的方式有藥物裝載、工程化改造等，實際研究技術包含：

• EVs Threapy：外泌體應用已從 biomarker discovery 延伸至 therapeutic development。Capricor Therapeutics 是美國臨床階段生技公司，專注於 cell therapy 與 exosome-based therapeutics，應用聚焦於罕見疾病、心肌病變與 DMD 相關併發症。其 Deramiocel / CAP-1002 已進入 FDA BLA 審查階段，顯示 cell-derived regenerative therapeutics 正逐步邁向臨床後期與商業化。

 

• Engineered EVs：則被視為外泌體治療的下一個關鍵成長方向。代表公司如 Codiak BioSciences 曾開發 engEx platform，將 IL-12、STING agonist 或 ASO 等 therapeutic cargo 工程化至 exosome，用於腫瘤免疫治療。雖然目前 engineered EV 多仍處於 preclinical (phase1) 至 early clinical 階段，但其具備標靶性、可設計性，以及核酸與蛋白藥物遞送潛力。

 

外泌體四步驟分析規劃

Step 1：先定義研究問題與樣本條件

先確認研究目標是分離 EV、比較不同群組的候選標誌物，或進行內容物分析。樣本來源、體積、保存條件、前處理方式與採樣時間點，都會影響後續可比較性。

首先要確認研究真正想回答的是什麼。
例如：

• 比較不同族群的 EV 組成？
• 尋找疾病相關 biomarker？
• 進行 EV 內 RNA 或蛋白質分析？
• 進一步研究 EV 的功能？
• 建立後續製程或品質管控方法？

研究問題不同，所需要的樣本量、分離方法、鑑定方式及後續分析也可能不同。
因此，研究開始前建議先整理：

• 樣本來源
• 樣本種類
• 樣本體積
• 採樣時間
• 保存條件
• 前處理方式
• 實驗分組
• 預計分析項目

這些條件都可能影響最後取得的 EV 數量與組成。
對於產品開發而言，細胞培養條件同樣重要。CDE 指導原則指出，細胞培養密度、繼代次數與頻率、倍增時間、氧氣濃度、pH、培養基成分、培養容器等因素，都可能影響細胞外囊泡的產生及生物特性，因此需要建立適當且標準化的細胞培養程序。

Step 2：依樣本與目的選擇分離方法

常見 EV 分離與純化方法包括：

• 超高速離心（Ultracentrifugation）
• 尺寸排除層析（SEC）
• 切向流過濾（TFF）
• 沉澱法

免疫捕捉
不同方法在回收率、純度、處理量、設備需求及共分離物等方面都有不同特性。
因此，並不存在一種適用於所有研究目的的「最佳外泌體分離方法」。
例如，研究若重視大量樣本處理，可能需要考慮不同的製程設計；若後續需要進行高解析度分子分析，則需要特別注意蛋白質、脂蛋白或其他非囊泡成分的共分離問題。
CDE 指導原則也指出，EV 的分離與純化方法可能影響囊泡完整性及功能特性，因此應依產品特性建立適當且標準化的製程。

Step 3：以多面向鑑定確認樣本特性

粒徑與濃度分析可用於描述顆粒分布；電子顯微鏡可觀察樣本形態；標記分析可提供蛋白表徵資訊。依 MISEV2023 的研究報告原則，應交代樣本來源、分離與濃縮程序、鑑定方法與限制，讓讀者能判斷資料的可重現性。

分離完成後，不能只做一項檢測就認定樣本「就是外泌體」。
不同分析方法回答的是不同問題。

粒徑與濃度：可以利用 NTA (Nanoparticle Tracking Analysis)、NanoFCM 等方法分析顆粒的粒徑分布及數量。
形態與膜性結構：電子顯微鏡，例如 TEM 或 cryo-EM，可用於觀察 EV 的形態及膜性結構。
蛋白質標記：
CD9、CD63、CD81 等常見 EV 相關標記可作為蛋白表徵的一部分，但單一標記本身並不足以完整證明樣本的來源與身分。
分子組成還可以進一步分析：

• 蛋白質
• RNA
• miRNA
• 脂質

CDE 指導原則也建議針對 EV 的蛋白質、RNA、脂質等組成進行圖譜分析，並可使用 LC-MS/MS 等技術；此外，也可利用 Cryo-EM、TEM、NTA、RPS 或流式細胞儀等方法，從不同面向分析 EV 的結構、尺寸、比例及數量。
因此，粒徑、形態、濃度與蛋白標記應被視為互補資訊，而不是彼此可以完全取代的證據。

Step 4：依問題選擇內容物與功能分析

蛋白質體、miRNA assay 與 small RNA sequencing 可協助比較 EV 相關分子訊號。分析前應先定義比較組、正規化策略與統計方法；若要討論功能效果，還需要合適的對照組與功能性實驗支撐。

完成 EV 的基本鑑定後，再依研究問題選擇後續內容物分析。
常見分析包括：

• Proteomics 蛋白質體分析
• miRNA Assay
• Small RNA Sequencing
• RNA 分析
• 其他多體學分析

如果研究目標是尋找 biomarker，應事先定義研究組別、樣本數、比較方式、正規化策略及統計方法。
如果研究進一步要討論 EV 的生物功能，則需要設計適當的陰性與陽性對照，以及與研究問題相對應的功能性實驗。
對於產品開發，功能分析更需要建立與產品作用機轉或適應症相關的定量分析方法。CDE 指導原則指出，功能活性分析應能反映產品適應症相關的有效性，並可透過非臨床或臨床資料支

2026 年台灣外泌體法規現況，合規性將成為踏入市場的關鍵！

外泌體/EV 相關規範須依用途分開判讀。研究階段的分離、鑑定與分子分析，與人體使用或商品化聲稱適用的要求不同；不宜以單一「合法/不合法」概括所有情境。

人源外泌體使用於化粧品，涉及個案審查與應檢送文件規範。衛生福利部食品藥物管理署於 2024 年訂定相關文件，並於 2026 年修正其附表；實際適用範圍與文件要求應以 TFDA 最新公告 及其附件為準。

若涉及再生醫療技術或指定再生製劑用於人體，則須由醫療機構依《再生醫療法》及相關制度循核准、登記等程序辦理；主管機關的再生醫療技術資訊專區說明該制度自 2026 年 1 月 1 日施行。細胞外囊泡製劑的研發與管制，亦可參考 CDE 指導原則。

政府法規連結與參考

• TFDA：申請源自人體細胞之外泌體使用於化粧品之個案審查應檢送文件
• 全國法規資料庫：再生醫療法
• CDE：細胞外囊泡製劑製造與管制之研發策略指導原則

法規與行政要求可能更新，實際專案應以主管機關最新公告及專業意見為準。

外泌體/EV 的法規適用，不能簡單用「合法」或「不合法」概括，而需要依照產品用途、來源、使用方式及宣稱內容進行判讀。
目前可以先從三個面向理解：

1. 研究階段的 EV 分離、鑑定與分析
2. 人源外泌體應用於化粧品
3. 再生醫療或其他人體使用情境

 

研究階段：重點在研究設計與資料品質

單純進行細胞外囊泡的研究、分離、鑑定及分子分析，與將 EV 作為人體使用產品，屬於不同情境。
研究階段應特別注意：

• 樣本來源
• 細胞來源
• 細胞培養條件
• 分離與純化流程
• EV 特性分析
• 污染物與共分離物
• 實驗對照
• 功能分析
• 資料完整性與可重現性

 

人源外泌體應用於化粧品

若產品涉及人源細胞來源的外泌體/EV 並應用於化粧品，則需要依我國食品藥物管理相關規範及最新公告判斷。
此類產品的適用條件、應檢送文件及個案審查要求，可能隨主管機關公告調整，因此實際產品規劃時，應確認 TFDA 最新公告與相關附件，而不能只依網路文章或過去版本資料判斷。
尤其需要區分：
「研究中觀察到某種生物活性」與「化粧品可以宣稱某種人體功效」這兩件事情並不相同。
 

再生醫療與人體使用

若外泌體/EV 產品涉及人體使用，則需要進一步依產品性質及適用法規判斷。
《再生醫療法》將「再生醫療」定義為利用基因、細胞及其衍生物，用以治療、修復或替換人體細胞、組織及器官的製劑或技術；其中「再生製劑」則指含有基因、細胞及其衍生物、供人體使用的製劑。
該法也規範醫療機構執行再生技術，以及使用中央主管機關指定之再生製劑時，所涉及的核准及登記等要求。
另一方面，CDE 已發布《細胞外囊泡製劑製造與管制之研發策略指導原則》第二版，內容涵蓋：

• 起始物與細胞來源
• 原料與試劑
• EV 製備、分離及純化
• 特性分析
• 數量與尺寸
• 無菌與內毒素
• 病毒相關檢測
• 鑑別試驗
• 純度與不純物
• 效價分析
• 安定性

可作為細胞外囊泡製劑研發階段的重要參考。
因此，如果研究方向已經從基礎研究進一步走向人體使用或產品開發，建議在研發早期就同步考慮品質、製程、分析方法及法規策略。
法規與行政要求可能持續更新，實際產品或專案仍應以主管機關最新公告及專業法規意見為準。

圖爾思一站式服務：從分離鑑定到深層洞察

研發外泌體的成功關鍵在於「純度」與「完整度」。圖爾思提供三大技術模組，確保科學研究、製程監控、臨床診斷開發的嚴謹性：
 

1. 高效純化模組 (Purification)

針對不同樣品屬性，提供 TFF (切向流過濾) 與 SEC (尺寸排除層析) 等專業技術。從小體積血漿血清到大體積細胞培養液，ExoDiscovery 及 NanoEX 能避免超高速離心對囊泡結構造成的損傷；SEC 則能精確依粒徑分離，維持外泌體最高活性。
 

2. 精準鑑定模組 (Characterization)

符合國際細胞外囊泡學會 (ISEV) 指南，提供全方位的品質檢測方案：

• NanoFCM：可偵測低至 40 奈米的單顆粒，精確分析表面標記物  (CD9/CD63/CD81) 與脂質標記。
• NTA：掌握顆粒濃度與粒徑大小。
• TEM：直接觀察外泌體的「杯狀」典型形態。

關於更詳細介紹，請見圖爾思胞外體分析平台 (Extracellular Vesicles Service) 服務說明

3. 標誌洞察模組 (Content Insight)

• 蛋白質體學：通過高解析度的Orbitrap質譜儀 (LC-MS/MS) 高通量分析，精準辨識EVs與臨床應用、差異表達和生物標誌物相關的蛋白，挖掘未知蛋白揭示潛在的生物學功能。
• PBA：運用高通量蛋白質標誌物分析，同時定量數百種關鍵蛋白與單顆粒外泌體，深挖具有代表性的biomarker。
• miRNA Assay：精確分析外泌體內含的小分子 RNA 表現量，加速疾病診斷的開發。
• Small RNA Sequencing：透過 Small RNA 定序揭示 miRNA 變異與表達，開發潛在生物標誌物；並結合路徑分析深挖調控機制，加速疾病解析與精準治療。

 

常見問題 FAQ

Q1：外泌體 (Exosome) 與 EV 是相同的嗎？

不完全相同。
EV 是較廣泛的名稱，用來描述細胞釋放至細胞外、具有脂質雙層膜的囊泡。Exosome 則是 EV 中具有特定生物生成途徑證據的子類型。
因此，在沒有足夠證據證明生物生成途徑的情況下，不建議只因為顆粒尺寸小或具有 CD9、CD63、CD81 等標記，就直接將樣本稱為 exosome。
在研究報告中，如果無法確認特定 EV 類型，使用「EV」或更具體描述其來源及分析特徵，通常能讓研究結果更清楚。
 

Q2：為什麼需要多種鑑定方法？

粒徑、濃度、形態與蛋白標記提供的是不同層面的資訊；任何單一量測都難以完整證明樣本的來源、組成與純度。多種互補證據有助於提升研究結果的可解釋性。

因為不同方法回答的是不同問題。
例如：

• NTA：提供顆粒數量與粒徑分布
• TEM：觀察形態與膜性結構
• 蛋白 (Bio-Marker) 標記分析：提供部分蛋白質分子特徵
• Proteomics：分析 EV 內蛋白質組成
• RNA 分析：分析 EV 內核酸組成，或目標 RNA 分析

任何單一方法都難以完整回答 EV 的來源、組成、純度與功能。
因此，多種互補證據可以提升研究結果的可解釋性與可比較性。

Q3：外泌體研究結果可以直接推論療效嗎？

Q4：規劃外泌體研究前應先準備什麼？

• MISEV2023：細胞外囊泡研究最低資訊建議
• TFDA：人源外泌體使用於化粧品個案審查文件修正公告
• 全國法規資料庫：再生醫療法、衛福部再生醫療技術資訊專區
• CDE：細胞外囊泡製劑製造與管制之研發策略指導原則
• 圖爾思 EVs isolation service、圖爾思胞外體分析平台